Trong thời Pháp chiếm đóng trong thời kỳ Napoleon, huyện này thuộc tỉnh Donnersberg (fr.:Mont-Tonnerre). Sau Hội nghị Viên, khu vực phía bắc của sông Nahe thuộc tỉnh Rhine của Phổ, còn phần lớn nhất lại trở thành lãnh thổ của Grand Duchy of Hesse với tên Rhenish Hesse. Năm 1835, huyện Mainz được thành lập, khi tỉnh Rheinhessen bị giải thể. Năm 1852, huyện Oppenheim được lập và lấy một số khu vực của huyện Mainz; năm 1938, huyện lại bị giải thể. Huyện có ranh giới như hiện nay vào năm 1969 khi các huyện Mainz và Bingen được sáp nhập.